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删除一个基因可预防小鼠肥胖和糖尿病

  日期:2018-09-12  来源:生物通

肥胖和肥胖相关疾病,如II型糖尿病和肝脏疾病构成了全球健康的重大负担,研究人员在《Nature Communications》报道,阻断小鼠肝脏中RNA沉默,可以让动物远离肥胖和糖尿病。


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辛辛那提儿童医院医学中心的Takahisa Nakamura博士课题组对肝脏基因及其分子靶点(如AMPK等关键蛋白)的 活性进行了彻底筛查和分析,发现遗传删除小鼠肝脏中的Argonaute 2(Ago2),该基因通过控制RNA沉默影响机体能量代谢。当其沉默肝脏中的RNA,新陈代谢和肝脏处理高脂肪饮食的能力就会降低。


删除肝脏中的Ago2对动物没有毒性,但它确实稳定了能量代谢。“虽然这仍是一项基础研究,但我们认为,这对包括糖尿病、脂肪肝等肥胖相关慢性代谢紊乱可能具有重要意义,”文章通讯作者Nakamura说。“我们从中可以继续探索改变肥胖症能量平衡和调节的新方法。”


科学家们警告,这是一项早期研究,他们还需要在实验室模型中进一步验证,最后在临床环境下开发抑制Ago2的实用药物。本论文为后续研究提供了坚实基础。


Nakamura说,Ago2的角色是肝脏蛋白质翻译、能量生产消耗和AMPK活性三者之间的“连接点”。他指出,这些事件的功能破坏是肥胖及其相关疾病的共同特征。



参考资料:

Hepatic Ago2-mediated RNA silencing controls energy metabolism linked to AMPK activation and obesity-associated pathophysiology


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