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北大发表Nature Medicine文章:肠道微生物对二甲双胍的影响

  日期:2018-11-08  来源:生物通


研究人员指出了肠道菌群—胆汁酸—肠FXR代谢轴介导二甲双胍的降糖作用,提示了胆汁酸GUDCA与肠FXR可以作为治疗肥胖相关代谢性疾病的新靶点。



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在我们的肠道中生活着大约1000万亿的细菌,其中大多数的细菌由于无法耐受大气氧,而无法采用传统的方法进行培养。在过去的几年里,建立在基因技术和先进生物学信息学基础上的新研究,使得根据肠道细菌的DNA来分析它们的组成及功能成为可能。肠道细菌生成了许多不同种类的物质,以多种方式影响着我们的生理和健康。


来自北京大学基础医学院生理学与病理生理学系、分子心血管学教育部重点实验室的研究人员发表了题为“Gut microbiota and intestinal FXR mediate the clinical benefits of metformin”的文章,指出了肠道菌群—胆汁酸—肠FXR代谢轴介导二甲双胍的降糖作用,提示了胆汁酸GUDCA与肠FXR可以作为治疗肥胖相关代谢性疾病的新靶点。


这一研究成果公布在11月5日的Nature Medicine杂志上,由北京大学姜长涛研究员团队完成。


目前2型糖尿病已成为危害人类健康的重要疾病,二甲双胍是临床上治疗2型糖尿病的一线用药,其作用靶点并不明确。


姜长涛课题组发现初诊2型糖尿病患者口服二甲双胍后,肠道菌群发生重塑,脆弱拟杆菌的丰度下降和结合型胆汁酸甘氨熊去氧胆酸GUDCA的含量升高。二甲双胍通过抑制脆弱拟杆菌产生的胆汁酸水解酶BSH活性,使GUDCA的水平增加。进一步的机制研究揭示GUDCA是人法尼醇X受体FXR的内源性拮抗剂,具有潜在的治疗2型糖尿病作用。二甲双胍通过肠道脆弱拟杆菌—胆汁酸GUDCA—肠FXR代谢轴发挥降糖作用。


这项研究解析了二甲双胍对于肠道菌群及其代谢产物的重塑作用;深入探究了肠道菌群作用于宿主的靶点及其功能;提示了胆汁酸GUDCA与肠FXR可以作为治疗肥胖相关代谢性疾病的新靶点。


本论文的第一单位是北京大学医学部基础医学院,该研究得到了王宪教授以及首都医科大学朝阳医院王广教授等的大力支持。




参考资料:

Gut microbiota and intestinal FXR mediate the clinical benefits of metformin



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